La miastenia congénita y el LEMS son trastornos potencialmente letales que, incluso con un manejo cuidadoso, impiden significativamente la participación en las funciones diarias normales. Las terapias actualmente aprobadas han tenido poco impacto en la promoción de una actividad de calidad de vida normal en estos pacientes. El objetivo es examinar sistemáticamente el efecto de 3,4-DAP en el curso natural de esta enfermedad y obtener experiencia adicional en la valoración de 3,4-DAP con otras terapias disponibles para maximizar la función clínica y el desarrollo en esta población de pacientes. El objetivo específico de este estudio es evaluar el uso de 3,4 diaminopiridina (DAP) en pacientes seleccionados probados por pruebas genéticas o de anticuerpos en suero que tienen síndrome miasténico congénito (CMS) o síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS). Evaluaremos al paciente para CMS o LEMS, prescribiremos 3,4 DAP y luego evaluaremos clínicamente la respuesta.
La población de sujetos consistirá en pacientes seleccionados diagnosticados con CMS o LEMS mediante pruebas genéticas, biopsias musculares o pruebas de anticuerpos. La consideración para ingresar en nuestro estudio clínico requerirá la derivación de un pediatra o neurólogo tratante. El Dr. Maselli examinará a los pacientes y considerará cuáles son apropiados para los exámenes neurofisiológicos en el Centro Médico de la Universidad de California en Davis. Se requerirán registros neuromusculares in vitro de material de biopsia de músculo anconeo (así como análisis morfológicos de luz estándar y electrones) o documentación de una mutación genética asociada con miastenia congénita en algunos pacientes para confirmar el diagnóstico de CMS. Si un participante decide ser voluntario, y si no se ha establecido el diagnóstico de Síndrome miasténico congénito (CMS) o Síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS), el participante puede necesitar una biopsia muscular o una muestra de sangre para una prueba de ADN. Los participantes también tendrán un electrocardiógrafo (EKG) antes de comenzar el tratamiento, y cada 2 años después del inicio del tratamiento con 3,4-DAP. Los participantes también tendrán un electrocardiógrafo (EKG) antes de comenzar el tratamiento, y cada 2 años después del inicio del tratamiento con 3,4-DAP. Todos los participantes del estudio regresarán a la clínica una vez al año (o con mayor frecuencia si el neurólogo lo considera necesario) para recibir atención de seguimiento.
Los participantes recibirán tratamiento con el medicamento del estudio hasta que sea aprobado por la FDA para su uso en pacientes con CMS o LEMS, hasta que el investigador suspenda el medicamento del estudio (porque no funciona para el participante o no es seguro tomarlo), o hasta que finalice el estudio por otros motivos (es decir, se descubren problemas de seguridad, etc.), lo que ocurra primero. Los participantes podrán permanecer con otros medicamentos para la miastenia o agregar otros medicamentos para tratar su condición, según sea necesario. Si los participantes tienen un historial poco claro de episodios similares a las convulsiones según lo determinado por el investigador, no deben conducir ni operar maquinaria pesada durante los primeros 6 meses del estudio.
Los participantes no pueden participar en este estudio si están embarazadas o amamantando o si son mujeres en edad fértil que planean quedar embarazadas mientras están en el estudio. No está claro cómo 3,4 DAP puede afectar a un feto nonato. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo antes de comenzar el medicamento del estudio y periódicamente durante todo el estudio, si es necesario. Las participantes que piensan que pueden haber quedado embarazadas durante el estudio deben informar al médico del estudio de inmediato.
Droga: 3,4-diaminopiridina
El investigador prescribirá una dosis inicial de 3,4 diaminopiridina (DAP) por vía oral en función del peso del participante. Esta dosis inicial puede modificarse más tarde según la respuesta del participante al tratamiento.
Otro nombre: 3,4-DAP
Ninguno
Edades elegibles para el estudio: 3 meses a 75 años (niño, adulto, adulto mayor)
Sexos elegibles para estudio: todos
- Probado por pruebas genéticas, biopsias musculares o pruebas de anticuerpos para tener CMS o LEMS.
- Edad de 3 meses - 75 años.
- Dispuesto a hacerse una prueba de embarazo si es mujer y está en edad fértil.
- Disponible para el compromiso de tiempo mínimo (visita anual) requerido para el estudio.
- El embarazo
- Antecedentes de reacciones alérgicas a las piridinas.
- Historial de ataques confirmados en la opinión del investigador del estudio, enfermedad hepática o arritmias cardíacas. Los sujetos con un historial cuestionable de episodios que no son claramente ataques, según lo determinado por el investigador, pueden participar.
California, los Estados Unidos
El Centro médico de la Universidad de California en Davis
Sacramento, California, los Estados Unidos, 95817
Ricardo Maselli
Jacobus Pharmaceutical
Ricardo Maselli, MD
Universidad de California en Davis
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