Tratamiento farmacológico de una enfermedad genética rara: N-acetilcisteína en la miopatía relacionada con la selenoproteína N (SEPN1-RM) (SelNac)

Título: 
Tratamiento farmacológico de una enfermedad genética rara: N-acetilcisteína en la miopatía relacionada con la selenoproteína N (SEPN1-RM) (SelNac)
Estado de reclutamiento: 
Estado se actualizó más recientemente: 
21 de noviembre de 2016
Fenotipo(s) clínico(s): 
Gene(s): 
Propósito de estudio: 

El objetivo de este estudio es determinar si la administración de N-acetilcisteína (NAC) mejora el estrés oxidativo. Para determinar esto, el estudio evaluará el impacto del tratamiento oral en el equilibrio entre la forma reducida y oxidada de glutatión en los eritrocitos de sangre periférica.

Intervención / tratamiento: 
Droga: N-acetilcisteína (NAC)
Descripción del estudio: 

Un estudio prospectivo, monocéntrico, cruzado, doble ciego, controlado con placebo.

Para cada paciente, el estudio se dividirá en dos períodos de tratamiento de 6 meses separados por un período de lavado de 2 meses. Se aleatorizarán 24 pacientes en dos grupos, un grupo tratado primero con placebo durante 6 meses, seguido de 6 meses; el segundo grupo tratado en la secuencia inversa, y luego placebo.



También se inscribirán 24 voluntarios sanos en el estudio para recopilar valores de referencia para biomarcadores bioquímicos.

D-1: visita previa, los pacientes serán hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos para recopilar información sobre la dieta, la actividad física y el tabaquismo.

Durante las visitas de seguimiento: analizaremos el impacto del tratamiento con N-acetilcisteína (NAC) en:

  • Biomarcadores de la homeostasis redox,
  • Medidas de capacidad funcional locomotora,
  • Composición de masa corporal,
  • Habilidades funcionales respiratorias.

Biomarcadores que reflejan el estado de los mecanismos de defensa antioxidante, parámetros que reflejan el daño celular al estrés oxidativo, los marcadores de inflamación y las alteraciones metabólicas inducidas por el estrés oxidativo, la composición corporal en términos de masa magra y masa grasa, las capacidades funcionales motoras, la función respiratoria capacidades, se compararán antes y después del tratamiento.

Estas medidas podrían complementar la información sobre el estado del estrés oxidativo y aclarar los efectos de la N-acetilcisteína (NAC) en la evolución de la enfermedad en estos pacientes.

Se verificará la correlación de las mediciones de biomarcadores en músculos y tejidos sistémicos.

Además, recopilaremos información sobre el estilo de vida a través de cuestionarios estandarizados que incluyen dieta, tabaquismo y actividad física habitual. Los factores ambientales y el estilo de vida pueden influir en el equilibrio oxidante / antioxidante en los pacientes y contribuir a la variabilidad de la gravedad clínica de la enfermedad.

Tipo de estudio: 
Título oficial: 
Tratamiento farmacológico de una enfermedad genética rara: ensayo piloto Fase II-III con N-acetilcisteína en la miopatía asociada a la SEPN1-RM (miopatía relacionada con la selenoproteína N)
Fecha de inicio del estudio: 
septiembre de 2015
Fecha de finalización del estudio: 
noviembre de 2017
Objetivo(s) principal(es): 
  1. Relación de glutatión reducido y glutatión oxidado en los eritrocitos de la sangre. [Marco de tiempo: 6 meses en cada período]
Objetivo(s) secundario(s): 
  1. Medida del estado de salud según la Encuesta de salud de formulario corto de 36 ítems (SF36) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  2. Evaluar el impacto de la fatiga de acuerdo con la Escala de gravedad de la fatiga (FSS) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  3. Medición de biomarcadores en muestras de sangre, músculos y fibroblastos [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  4. Medida de limitación de actividad (prueba de Activlim) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  5. Velocidad de carrera medida por la prueba de 10 m [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  6. Medidas de la función motora según una escala de medición de la función motora (MFM) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  7. La resistencia muscular se mide mediante la prueba de 2 minutos de caminata [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  8. Medición de la contracción voluntaria máxima de los cuádriceps [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  9. La medición de la resistencia de los cuádriceps [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
  10. Evaluación de la disnea según la escala de Borg [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
Elegibilidad: 

Edades elegibles para estudio: 18 años a 60 años (adultos)

Sexos elegibles para estudio: todos

Acepta Voluntarios Saludables: Sí

Criterios de inclusión: 

1. Para pacientes:

  • Paciente entre 18 y 60 años.
  • Pacientes con miopatía relacionada con la selenoproteína N con mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen SEPN1-RM
  • Consentimiento informado por escrito
  • Pacientes que pueden ser seguidos durante todo el estudio
  • Paciente capacitado en el uso de tosedor
  • Pacientes con seguro de salud
  • Paciente que acepta comprometerse a no introducir cambios significativos en la dieta y el estilo de vida durante el período de estudio.

2. Para voluntarios sanos:

  • Voluntarios entre 18 y 60 años
  • Consentimiento informado por escrito
  • Seguro de salud
Criterio de exclusión: 

1. Para pacientes:

  • El embarazo
  • Intolerancia a la N-acetilcisteína (NAC), galactosa o fructosa; malabsorción de glucosa o galactosa; deficiencia de lactasa
  • Consumo de vitaminas sintéticas, NAC y otros antioxidantes dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
  • Tratamiento con corticosteroides o antiinflamatorios no esteroideos de vez en cuando en las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante más de 3 días entre 12 y 4 semanas antes de la inclusión
  • Cirugía planificada dentro de los 3 meses previos a la inclusión o durante el período de inclusión.
  • Enfermedades intercurrentes o existentes, como enfermedades infecciosas crónicas (VIH, hepatitis, etc.), asma, patología tumoral maligna, patología hematológica.
  • Supervivencia esperada de menos de 14 meses
  • Incapacidad para comprender las instrucciones o las implicaciones del Protocolo

2. Para voluntarios sanos:

  • El embarazo
  • Consumo de vitaminas sintéticas, NAC y otros antioxidantes dentro de los 3 meses previos a la inclusión
  • Tratamiento con corticosteroides o antiinflamatorios no esteroideos de vez en cuando en las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante más de 3 días entre 12 y 4 semanas antes de la inclusión
  • Cirugía planificada dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o durante el período de inclusión.
  • Enfermedades intercurrentes o existentes, como enfermedades infecciosas crónicas (VIH, hepatitis, etc.), asma, patología tumoral maligna, patología hematológica.
  • Incapacidad para comprender las instrucciones o las implicaciones del Protocolo
  • Trastornos hemorrágicos u otros riesgos de sangrado o riesgo de infección
Sitio(s) de estudio / Ubicacion(es): 

UMR8251 University Paris Diderot/CNRS

París, Francia, 75013

Patrocinadores y Colaboradores: 

Assistance Publique

Hôpitaux de Paris

Investigador(es) principal(es): 

Brigitte Estournet, MD, PhD

Ana Ferreiro, MD PhD

Neuro-Respiratory Rehabilitation Service

Hospital Raymond Poincaré

92380 Garches, Francia

ID de ClinicalTrials.gov: 
NCT02505087