El objetivo de este estudio es determinar si la administración de N-acetilcisteína (NAC) mejora el estrés oxidativo. Para determinar esto, el estudio evaluará el impacto del tratamiento oral en el equilibrio entre la forma reducida y oxidada de glutatión en los eritrocitos de sangre periférica.
Un estudio prospectivo, monocéntrico, cruzado, doble ciego, controlado con placebo.
Para cada paciente, el estudio se dividirá en dos períodos de tratamiento de 6 meses separados por un período de lavado de 2 meses. Se aleatorizarán 24 pacientes en dos grupos, un grupo tratado primero con placebo durante 6 meses, seguido de 6 meses; el segundo grupo tratado en la secuencia inversa, y luego placebo.
También se inscribirán 24 voluntarios sanos en el estudio para recopilar valores de referencia para biomarcadores bioquímicos.
D-1: visita previa, los pacientes serán hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos para recopilar información sobre la dieta, la actividad física y el tabaquismo.
Durante las visitas de seguimiento: analizaremos el impacto del tratamiento con N-acetilcisteína (NAC) en:
- Biomarcadores de la homeostasis redox,
- Medidas de capacidad funcional locomotora,
- Composición de masa corporal,
- Habilidades funcionales respiratorias.
Biomarcadores que reflejan el estado de los mecanismos de defensa antioxidante, parámetros que reflejan el daño celular al estrés oxidativo, los marcadores de inflamación y las alteraciones metabólicas inducidas por el estrés oxidativo, la composición corporal en términos de masa magra y masa grasa, las capacidades funcionales motoras, la función respiratoria capacidades, se compararán antes y después del tratamiento.
Estas medidas podrían complementar la información sobre el estado del estrés oxidativo y aclarar los efectos de la N-acetilcisteína (NAC) en la evolución de la enfermedad en estos pacientes.
Se verificará la correlación de las mediciones de biomarcadores en músculos y tejidos sistémicos.
Además, recopilaremos información sobre el estilo de vida a través de cuestionarios estandarizados que incluyen dieta, tabaquismo y actividad física habitual. Los factores ambientales y el estilo de vida pueden influir en el equilibrio oxidante / antioxidante en los pacientes y contribuir a la variabilidad de la gravedad clínica de la enfermedad.
- Relación de glutatión reducido y glutatión oxidado en los eritrocitos de la sangre. [Marco de tiempo: 6 meses en cada período]
- Medida del estado de salud según la Encuesta de salud de formulario corto de 36 ítems (SF36) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Evaluar el impacto de la fatiga de acuerdo con la Escala de gravedad de la fatiga (FSS) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Medición de biomarcadores en muestras de sangre, músculos y fibroblastos [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Medida de limitación de actividad (prueba de Activlim) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Velocidad de carrera medida por la prueba de 10 m [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Medidas de la función motora según una escala de medición de la función motora (MFM) [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- La resistencia muscular se mide mediante la prueba de 2 minutos de caminata [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Medición de la contracción voluntaria máxima de los cuádriceps [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- La medición de la resistencia de los cuádriceps [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
- Evaluación de la disnea según la escala de Borg [Marco de tiempo: 6 meses en cada período cruzado]
Edades elegibles para estudio: 18 años a 60 años (adultos)
Sexos elegibles para estudio: todos
Acepta Voluntarios Saludables: Sí
1. Para pacientes:
- Paciente entre 18 y 60 años.
- Pacientes con miopatía relacionada con la selenoproteína N con mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen SEPN1-RM
- Consentimiento informado por escrito
- Pacientes que pueden ser seguidos durante todo el estudio
- Paciente capacitado en el uso de tosedor
- Pacientes con seguro de salud
- Paciente que acepta comprometerse a no introducir cambios significativos en la dieta y el estilo de vida durante el período de estudio.
2. Para voluntarios sanos:
- Voluntarios entre 18 y 60 años
- Consentimiento informado por escrito
- Seguro de salud
1. Para pacientes:
- El embarazo
- Intolerancia a la N-acetilcisteína (NAC), galactosa o fructosa; malabsorción de glucosa o galactosa; deficiencia de lactasa
- Consumo de vitaminas sintéticas, NAC y otros antioxidantes dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
- Tratamiento con corticosteroides o antiinflamatorios no esteroideos de vez en cuando en las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante más de 3 días entre 12 y 4 semanas antes de la inclusión
- Cirugía planificada dentro de los 3 meses previos a la inclusión o durante el período de inclusión.
- Enfermedades intercurrentes o existentes, como enfermedades infecciosas crónicas (VIH, hepatitis, etc.), asma, patología tumoral maligna, patología hematológica.
- Supervivencia esperada de menos de 14 meses
- Incapacidad para comprender las instrucciones o las implicaciones del Protocolo
2. Para voluntarios sanos:
- El embarazo
- Consumo de vitaminas sintéticas, NAC y otros antioxidantes dentro de los 3 meses previos a la inclusión
- Tratamiento con corticosteroides o antiinflamatorios no esteroideos de vez en cuando en las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante más de 3 días entre 12 y 4 semanas antes de la inclusión
- Cirugía planificada dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión o durante el período de inclusión.
- Enfermedades intercurrentes o existentes, como enfermedades infecciosas crónicas (VIH, hepatitis, etc.), asma, patología tumoral maligna, patología hematológica.
- Incapacidad para comprender las instrucciones o las implicaciones del Protocolo
- Trastornos hemorrágicos u otros riesgos de sangrado o riesgo de infección
UMR8251 University Paris Diderot/CNRS
París, Francia, 75013
Assistance Publique
Hôpitaux de Paris
Brigitte Estournet, MD, PhD
Ana Ferreiro, MD PhD
Neuro-Respiratory Rehabilitation Service
Hospital Raymond Poincaré
92380 Garches, Francia