El propósito de este estudio es determinar la penetrancia de variantes patogénicas conocidas y probables en los genes y los factores que contribuyen a la penetración en una población de niños y adultos en los Estados Unidos exxpuestos a agentes desencadenantes de la hipertermia maligna (HM).
El propósito del estudio es determinar cómo los mutaciones genéticas y las variantes en combinación con factores no genéticos inflyen en el riesgo de HM en niños que recibieron anestesia general con agentes desencadenantes y desarrollan algoritmos fiables de riesgo predictivo de HM. Justificación: Una vez que se determinan los factores responsables del riesgo de HM, será posible predecir mejor el riesgo y desarrollar una mejor individualización de anestésicos, como la selección personalizada de anestésicos intravenosos, anestesia regional y evitar todos los agentes desencadenantes. El objetivo a largo plazo es adaptar y mejorar la seguridad de la atneción anestésica y clínica y reducir la mortalidad, la morbilidad y el costo de la atención debido a la HMcon anestésicos correctos y relajantes musculares para intubaciones endotraqueales para un niños en particular.
- Comparación genética de los sujetos con fentipo HM con la de los sujetos con control negativo CHCT. [ Marco de tiempo: Dentro del período de recopilación de datos (5 años en total). ]
- Los sujetos de MHS y los controles negativos de CHCT reclutados de Registro de HM de América del Norte tendrán una secuenciación completa del genoma
- Factores genómicos y demográficos que influyen en la hipertermia maligna. [ Marco de tiempo: dentro del período de recopilación de datos (5 años en total). ]
- Se utilizará una algoritmo predictivo de diagnóstico basado en múltiples factores genéticos y otros factores de riesgo evaluados a partir de datos de ADN recolectados en sujetos NAHMR y sujetos CCHMC para diferenciar las influencias de HM.
- Aislar el ADN de las muestras de sangre para obtener información [ Marco de tiempo: Dentro del período de recopilación de datos (5 años en total). ]
- Las muestras de sangre se utilizarán para obtener información sobre la metilación del ADN midiendo los sitios CpG en genes importantes (RYR1, CACNA1S, STAC3 y otros genes relevantes para HM) y / o el uso de la matriz MethylationEPIC.
- Las células madre pluripotentes induicidas se utilizarán para pruebas funcionales y edición de genes [ Marco de tiempo: Dentro del período de recopilación de datos (5 años en total). ]
- Las células madre pluripotentes inducidas se diferenciarán en células del músculo esquelético y se realizarán pruebas funcionales del receptor de rianodina. Además, la edición de genes utilizando la tecnología CRISPR se realizará para editar / eliminar variantes de importancia incierta.
- Las diferencias en la expresión de genes relacionados con HM se evaluarán mediante secuenciación de ARN [ Marco de tiempo: Dentro del período de recopilación de datos (5 años en total). ]
- RYR1 (y otros genes relacionados con HM) en los casos y controles del fenotipo HM se evaluarán mediante secuenciación de ARN.
Edades elegibles para estudio: Niño, Adulto, Adulto mayor
Sexos elegibles para estudio: Todos
Acepta voluntarios saludables: Sí
Método de muestreo: muestra de no probabilidad
- Cualquier persona de habla inglesa registrada en NAHMR que haya tenido una manifestación clínica positiva de hipertermia maligna
- Cualquier persona con una Prueba de contractura de halotano de cafeína (CHCT) positiva o es un pariante cercano de una persona que la haya tenido
- Cualquier persona que NO haya tenido una manifestación clínica positiva de hipertermia maligna
- Cualquier persona con una Prueba de contractura de halotano de cafeína (CHCT) positiva o NO es un pariente cercano de una persona que la haya tenido. Los inscriptos que no hablen inglés serán excluidos.
Los Estados Unidos, Ohio
Cincinnati Children's Hospital Medical Center
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
John McAuliffe, MD
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