Este estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado, ambulatorio, de dos períodos y dos tratamientos está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del fosfato de amifampridina en pacientes (de 2 años de edad y mayores) diagnosticados con ciertos subtipos genéticos de CMS y con etiqueta abierta demostrada ( fosfato de amifampridina) o antecedentes de beneficio sostenido del tratamiento con amifampridina.
Cada paciente participará en una fase abierta de escalada / tratamiento inicial del fármaco sin cegamiento durante hasta 4 semanas hasta que se logre una dosis estable y una frecuencia de fosfato de amifampridina durante 7 días. Después del Período experimental 1, los pacientes volverán a la dosis estable administrada al final del período de prueba abierto durante aproximadamente 2 semanas, seguido de un tratamiento cruzado en la dosis del Período 2 durante 7 días. Después de completar el Período 2, los pacientes serán elegibles para un acceso ampliado con la restauración de fosfato de amifampridina abierto a la misma dosis y frecuencia establecida en la fase de ejecución del estudio.
- Cambio desde la línea de base en la escala de impresión global del sujeto (SGI) [Marco de tiempo: Cambio del valor inicial en las puntuaciones de SGI al final de la semana 5 (final del Período I) y cambio del valor inicial en las puntuaciones de SGI al final de la semana 8 (final del período 2)]
- SGI es una escala de 7 puntos donde el paciente califica su impresión global de los efectos del tratamiento del estudio.
- Cambio desde el valor inicial en la escala de Medición de la función motora (MFM) [Marco de tiempo: Cambio desde el valor inicial en las puntuaciones MFM al final de la semana 5 (al final del Período I) y al final de la Semana 8 (al final del Período 2)]
- Edades elegibles para estudio: 2 años a 70 años (niño, adulto, adulto mayor)
- Sexos elegibles para estudio: todos
- Acepta Voluntarios Saludables: No
- Masculino o femenino:
- Diagnóstico genético confirmado de CMS.
- Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil en el cribado.
- Si es sexualmente activo y tiene potencial para tener hijos, está dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde la visita de detección hasta 3 meses después de la última dosis del producto en investigación. No hay datos clínicos adecuados sobre embarazos expuestos disponibles para la amifampridina. No hay datos de seguridad no clínicos disponibles sobre los efectos de la amifampridina en la función reproductiva. El fosfato de amifampridina no debe usarse durante el embarazo. Se desconoce si la amifampridina se excreta en la leche materna humana. La excreción de amifampridina en la leche no se ha estudiado en animales. El fosfato de amifampridina no debe usarse durante la lactancia.
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Antecedentes de epilepsia y medicación / tratamiento para la misma.
- Subtipos de CMS que incluyen síndrome de canal lento, deficiencia de LRP4 y deficiencia de acetilcolinesterasa.
- El uso actual de dalfampridina (Ampyra®; 4-aminopiridina) y cualquier forma de 3,4 DAP que no sea el producto de investigación proporcionado, como la base de amifampridina y no acepta suspender su uso durante el estudio.
- Uso de clorhidrato de guanidina dentro de los 7 días de comenzar el tratamiento con fosfato de amifampridina.
- Antecedentes de alergia a medicamentos a cualquier sustancia que contenga piridina o cualquier excipiente de fosfato de amifampridina (es decir, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal o estearato de calcio).
- Uso de cualquier otro producto en investigación (que no sea 3,4 DAP o fosfato de amifampridina) o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días antes de comenzar el tratamiento o requerimiento de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
- Un electrocardiograma (ECG) dentro de los 6 meses antes de comenzar el tratamiento que muestra anormalidades clínicamente significativas, en opinión del médico personal del paciente.
- Amamantando o embarazada o planea quedar embarazada (ella o su pareja). Los pacientes masculinos con compañeros de lactancia no están excluidos del estudio.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador principal, coloca al paciente en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
California, los Estados Unidos
UCLA Department of Neurology
Los Ángeles, California 90095
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.
Perry Shieh, MD, PhD
Universidad de California, en Los Ángeles