El objetivo del estudio es establecer el perfil farmacocinético de omigapil en pacientes pediátricos y adolescentes con CMD y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de omigapil.
La distrofia muscular congénita (CMD) afecta los músculos y la respiración. Algunas personas con CMD no tienen suficientes proteínas musculares como laminina alfa 2 (LAMA2) o colágeno VI (COLVI). El nuevo medicamento Omigapil puede ayudar a estas personas. Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y pruebas de corazón, sangre y orina.
- Perfil farmacocinético de Omigapil: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Omigapil [ Marco de tiempo: 0.5, 1, 1.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en día 1, semana 4, y semana 12 ]
- Perfil farmacocinético de Omigapil: tiempo en que la Cmax fue aparente (Tmax) de Omigapil [ Marco de tiempo: 0.5, 1, 1.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en día 1, semana 4, y semana 12 ]
- Perfil farmacocinético del área de Omigapil bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta las 8 horas después de la dosis (AUC0-8) [ Marco de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosis en día 1, semana 4, y semana 12 ]
- Resumen de todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) [ Marco de tiempo: 12 weeks ]
- TEAEs informados durante el período de tratamiento
Edades elegibles para estudio: 5 años a 16 años (niño)
Sexos elegibles para estudio: todos
Acepta voluntarios saludables: No
- Pacientes ambulatorios y no ambulatorios de 5 a 16 años (5 años <17 años) en el momento del examen con un cuadro clínico (ver a continuación) consistente con distrofia relacionada con COL6 (COL6-RD) o distrofia relacionada con LAMA2 (LAMA2-RD)
- Bajo revisión periódica en un centro neuromuscular
- En la anticoncepción adecuada de doble barrera (si tiene potencial para tener hijos)
- Estable en cualquier medicamento concomitante permitido durante 1 mes antes de ejecutarse en la fase
- Capacidad vital forazada (FVC) 30-80% del valor predicho y confirmado en las visitas de detección y de referencia
Para pacientes con distrofia relacionada con el colágeno VI (COL6-RD)- cuadro clínico requerido:
Debilidad muscular: incapacidad para caminar o, si el paciente todavía está ambulatorio, incapacidad para correr y necesita más de 5 segundos para caminar 10 m
Genética y patología:
• Diagnóstico molecular de COL6-RD, definido por una o dos mutaciones recesivas dominantes en COL6A1, COL6A2, o COL6A3 que se sabe que causan el cuadro clínico
O
• Diagnóstico histológico que muestra (i) ausencia o disminución significativa de la expresión de colágeno VI en el músculo (reducción general o lámina basal específica) o (ii) matriz ausente o significativamente anormal en el cultivo de fibroblastos de la piel
Para pacientes con distrofia relacionada con Laminina alfa 2 (LAMA2-RD) - cuadro clínico requerido:
• Debilidad muscular: Incapacidad para caminar; si el paciente todavía es ambulatorio, incapacidad para correr y necesita más de 5 segundos para caminar 10 m.
Genética y patología:
• Cualquiera: 2 mutaciones patológicas identificadas o probables en el gen LAMA2
O:
• 1 mutación patológica o patológica probable identificada en el gen LAMA2 con evidencia de disminución de la tinción de laminina alfa 2 en la biopsia muscular o cutánea
O:
• Evidencia de disminución en la tinción de laminina alfa 2 en biopsia muscular o de piel con fenotipo clínico correspondiente y sin sospecha de distroglicanopatía alfa (aDG-RD) (clínicamente o por tinción en biopsia muscular)
- El uso de cualquier medicamento en investigación que no sea la medicación del estudio dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del estudio.
- Hospitalización recurrente por infecciones torácicas en los 2 años anteriores (≥2 por año)
- Pacientes con parámetros respiratorios (p. Ej: valor bajo de la prueba de función pulmonar, es decir, <30% o necesidad de un ciclo breve de ventilación no invasiva durante el día) actualmente afectados por medicamentos a corto plazo o enfermedades / afecciones agudas (realice evaluaciones iniciales cuando el paciente se haya recuperado y ya no toma medicación aguda)
- Cualquier necesidad de cirugía (escoliosis, gastrostomía, otra) en las 24 semanas anteriores o prevista durante el curso del estudio.
- El paciente tiene una afección o situación médica significativa intercurrente que, en opinión del investigador o del monitor médico del estudio, puede poner al paciente en un riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
- No prosperar, definido como:
- Caída de 20 percentiles (20/100) en el peso corporal en las 12 semanas anteriores a la Evaluación / al inicio (según el informe familiar de pérdida de peso y la adquisición de registros médicos relevantes)
- En pacientes por debajo del percentil 3, cualquier caída adicional en el percentil de peso corporal en las 12 semanas anteriores a la evaluación / al inicio (según el informe familiar de pérdida de peso y la adquisición de registros médicos relevantes)
- Peso inferior a 17 kg al inicio
- Obesidad mórbida o sobrepeso (≥86 percentil IMC en niños)
- Antecendentes de epilepsia o con medicamentos antiepilépticos en la detección / inicio
- Diabetes
- En la ventilación diurna no invasiva (NIV)
- Ingesta de medicamentos prohibidos (como se enumera en el Apéndice I)
- Necesidad anticipada de anestesia durante el curso de este estudio
- Pacientes con insuficiencia renal definida como concentración de proteína urinaria ≥ 0.2 g/L
- Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.
- ALT ≥ 8x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total 2x ULN (más >35% de bilirrubina 'directa'), o
- ALT ≥ 8x ULN e INR >1.5 o ALT >2x niveles basales, y bilirrubina total > 2x ULN (más >35% de bilirrubina 'directa'), o
- ALT >2x niveles basales e INR mayor que 1.5,
Los Estados Unidos, Maryland
Institutos Nacionales de Salud (NINDS)
Bethesda, Maryland, los Estados Unidos, 20892
Santhera Pharmaceuticals
Institutos Nacionales de Salud
Cure CMD (curecmd.org)
Carsten Bonnemann, MD
Reghan Foley,MD
Haga clic aquí para obtener más información sobre la Fase 1 de CALLISTO.