Estudio de cohorte de dosis múltiples ascendentes de distrofia muscular congénita que analiza la farmacocinética a tres niveles de dosis en niños y adolescentes con evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de Omigapil (CALLISTO)

Título: 
Estudio de cohorte de dosis múltiples ascendentes de distrofia muscular congénita que analiza la farmacocinética a tres niveles de dosis en niños y adolescentes con evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de Omigapil (CALLISTO)
Estado de reclutamiento: 
Estado se actualizó más recientemente: 
20 de septiembre de 2019
Propósito de estudio: 

El objetivo del estudio es establecer el perfil farmacocinético de omigapil en pacientes pediátricos y adolescentes con CMD y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de omigapil.

Intervención / tratamiento: 
Omigapil
Fase: 
Descripción del estudio: 

La distrofia muscular congénita (CMD) afecta los músculos y la respiración. Algunas personas con CMD no tienen suficientes proteínas musculares como laminina alfa 2 (LAMA2) o colágeno VI (COLVI). El nuevo medicamento Omigapil puede ayudar a estas personas. Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico y pruebas de corazón, sangre y orina.

Tipo de estudio: 
Título oficial: 
Estudio de cohorte de dosis múltiples ascendentes de distrofia muscular congénita que analiza la farmacocinética a tres niveles de dosis en niños y adolescentes con evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de Omigapil (CALLISTO)
Fecha de inicio del estudio: 
diciembre 2014
Fecha de finalización del estudio: 
29 de enero de 2018
Objetivo(s) principal(es): 
  1. Perfil farmacocinético de Omigapil: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Omigapil [ Marco de tiempo: 0.5, 1, 1.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en día 1, semana 4, y semana 12 ]
  2. Perfil farmacocinético de Omigapil: tiempo en que la Cmax fue aparente (Tmax) de Omigapil [ Marco de tiempo: 0.5, 1, 1.5, 2, 4 y 8 horas después de la dosis en día 1, semana 4, y semana 12 ]
  3. Perfil farmacocinético del área de Omigapil bajo la concentración de plasma frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta las 8 horas después de la dosis (AUC0-8) [ Marco de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosis en día 1, semana 4, y semana 12 ]
Objetivo(s) secundario(s): 
  1. Resumen de todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) [ Marco de tiempo: 12 weeks ]
  • TEAEs informados durante el período de tratamiento
Elegibilidad: 

Edades elegibles para estudio: 5 años a 16 años   (niño)

Sexos elegibles para estudio: todos

Acepta voluntarios saludables: No

Criterios de inclusión: 
  • Pacientes ambulatorios y no ambulatorios de 5 a 16 años (5 años <17 años) en el momento del examen con un cuadro clínico (ver a continuación) consistente con distrofia relacionada con COL6 (COL6-RD) o distrofia relacionada con LAMA2 (LAMA2-RD)
  • Bajo revisión periódica en un centro neuromuscular
  • En la anticoncepción adecuada de doble barrera (si tiene potencial para tener hijos)
  • Estable en cualquier medicamento concomitante permitido durante 1 mes antes de ejecutarse en la fase
  • Capacidad vital forazada (FVC) 30-80%  del valor predicho y confirmado en las visitas de detección y de referencia

Para pacientes con distrofia relacionada con el colágeno VI (COL6-RD)- cuadro clínico requerido:

Debilidad muscular: incapacidad para caminar o, si el paciente todavía está ambulatorio, incapacidad para correr y necesita más de 5 segundos para caminar 10 m

Genética y patología:

• Diagnóstico molecular de COL6-RD, definido por una o dos mutaciones recesivas dominantes en COL6A1, COL6A2, o COL6A3 que se sabe que causan el cuadro clínico

O

• Diagnóstico histológico que muestra (i) ausencia o disminución significativa de la expresión de colágeno VI en el músculo (reducción general o lámina basal específica) o (ii) matriz ausente o significativamente anormal en el cultivo de fibroblastos de la piel

Para pacientes con distrofia relacionada con Laminina alfa 2 (LAMA2-RD) - cuadro clínico requerido:

• Debilidad muscular: Incapacidad para caminar; si el paciente todavía es ambulatorio, incapacidad para correr y necesita más de 5 segundos para caminar 10 m.

Genética y patología:

• Cualquiera: 2 mutaciones patológicas identificadas o probables en el gen LAMA2

O:

• 1 mutación patológica o patológica probable identificada en el gen LAMA2 con evidencia de disminución de la tinción de laminina alfa 2 en la biopsia muscular o cutánea

O:

• Evidencia de disminución en la tinción de laminina alfa 2 en biopsia muscular o de piel con fenotipo clínico correspondiente y sin sospecha de distroglicanopatía alfa (aDG-RD) (clínicamente o por tinción en biopsia muscular)

Criterio de exclusión: 
  • El uso de cualquier medicamento en investigación que no sea la medicación del estudio dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del estudio.
  • Hospitalización recurrente por infecciones torácicas en los 2 años anteriores (≥2 por año)
  • Pacientes con parámetros respiratorios (p. Ej: valor bajo de la prueba de función pulmonar, es decir, <30% o necesidad de un ciclo breve de ventilación no invasiva durante el día) actualmente afectados por medicamentos a corto plazo o enfermedades / afecciones agudas (realice evaluaciones iniciales cuando el paciente se haya recuperado y ya no toma medicación aguda)
  • Cualquier necesidad de cirugía (escoliosis, gastrostomía, otra) en las 24 semanas anteriores o prevista durante el curso del estudio.
  • El paciente tiene una afección o situación médica significativa intercurrente que, en opinión del investigador o del monitor médico del estudio, puede poner al paciente en un riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
  • No prosperar, definido como:
  • Caída de 20 percentiles (20/100) en el peso corporal en las 12 semanas anteriores a la Evaluación / al inicio (según el informe familiar de pérdida de peso y la adquisición de registros médicos relevantes)
  • En pacientes por debajo del percentil 3, cualquier caída adicional en el percentil de peso corporal en las 12 semanas anteriores a la evaluación / al inicio (según el informe familiar de pérdida de peso y la adquisición de registros médicos relevantes)
  • Peso inferior a 17 kg al inicio
  • Obesidad mórbida o sobrepeso (≥86 percentil IMC en niños)
  • Antecendentes de epilepsia o con medicamentos antiepilépticos en la detección / inicio
  • Diabetes
  • En la ventilación diurna no invasiva (NIV)
  • Ingesta de medicamentos prohibidos (como se enumera en el Apéndice I)
  • Necesidad anticipada de anestesia durante el curso de este estudio
  • Pacientes con insuficiencia renal definida como concentración de proteína urinaria ≥ 0.2 g/L
  • Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.
  • ALT ≥ 8x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total 2x ULN (más >35% de bilirrubina 'directa'), o
  • ALT ≥ 8x ULN e INR >1.5 o ALT >2x niveles basales, y bilirrubina total > 2x ULN (más >35% de bilirrubina 'directa'), o
  • ALT >2x niveles basales e INR mayor que 1.5,
Sitio(s) de estudio / Ubicacion(es): 

Los Estados Unidos, Maryland

Institutos Nacionales de Salud (NINDS)

Bethesda, Maryland, los Estados Unidos, 20892

Patrocinadores y Colaboradores: 

Santhera Pharmaceuticals

Institutos Nacionales de Salud

Cure CMD (curecmd.org)

Investigador(es) principal(es): 

Carsten Bonnemann, MD

Reghan Foley,MD

ID de ClinicalTrials.gov: 
NCT01805024