Arritmias cardíacas y muerte súbita en pacientes afectados con laminopatías

Título: 
Arritmias cardíacas y muerte súbita en pacientes afectados con laminopatías
Estado de reclutamiento: 
Estado se actualizó más recientemente: 
6 de abril de 2016
Fenotipo(s) clínico(s): 
Gene(s): 
Propósito de estudio: 

Este estudio de investigación incluye pacientes de 1 a 25 años de edad con distrofia muscular relacionada con el Lamin A / C (LMNA-MD). El objetivo de este estudio es evaluar cómo se ve afectado el corazón en niños y adolescentes con LMNA-MD. La evaluación incluye un ecocardiograma, un electrocardiograma, un estudio electrofisiológico y la implantación de un monitor subcutáneo Holter de electrocardiografía.

Intervención / tratamiento: 
Dispositivo: estudio electrofisiológico y monitor Holter de electrocardiografía
Descripción del estudio: 

Las distrofias musculares relacionadas con el LMNA son trastornos neuromusculares progresivos monogénicos. Los pacientes pediátricos afectados pueden presentarse al nacer o en la infancia y se clasifican en distrofia muscular congénita (LMNA-CMD), distrofia muscular de cintura escapular de inicio congénito tipo 1B (LGMD1B) o distrofia muscular de Emery Dreifuss (EDMD) de inicio en la infancia. Estas presentaciones clínicas distintas implican variantes en el gen LMNA y se pueden distinguir por el método de herencia. Las personas con LMNA-CMD tienen nuevas mutaciones en el gen LMNA que no es portado por ninguno de los padres, mientras que las personas con LGMD1B y EDMD tendrán un padre que puede tener síntomas o no con la misma variante (cambio en el gen LMNA). Actualmente no existe una cura o tratamiento para LMNA-MD.



La afectación cardíaca se ha estudiado para las formas adultas de distrofia muscular de LMNA. Estos estudios han identificado un mayor riesgo de arritmia (ritmos cardíacos anormales), defectos de conducción, miocardiopatía y muerte súbita cardíaca. Hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio que evalúe la edad de inicio de la afectación cardíaca, el tipo de afectación cardíaca, la tasa de progresión de la enfermedad cardíaca y el riesgo de muerte súbita cardíaca en niños afectados con LMNA-MD. La investigación de los investigadores tiene como objetivo evaluar la afectación cardíaca en niños y adolescentes afectados por LMNA-MD.



Este es un estudio prospectivo intervencionista de historia natural. La intervención consta de 3 pasos: 1) Ecocardiografía de alta complejidad, 2) Estudio electrofisiológico, 3) implantación de monitor subcutáneo Holter de electrocardiografía.



La duración del protocolo activo durará 3 años. Los posibles sujetos se identificarán a través de la red española de distrofia muscular y el CMDIR (el registro internacional de enfermedades musculares congénitas. El estudio implicará una visita in situ en el Hospital Sant Joan de Déu en Barcelona, España; y un seguimiento anual que se organizará individualmente (ya sea una segunda visita a Barcelona o los médicos viajarán para ver al paciente).



En la visita 1, los sujetos tendrán sus evaluaciones iniciales, que incluyen un ecocardiograma, un electrocardiograma, un estudio electrofisiológico y una revisión de medicamentos y la implantación subcutánea del monitor Holter de electrocardiografía.



La segunda visita de estudio ocurrirá 12-14 meses después de la primera visita de estudio. La monitorización remota a través del monitor Holter continuará durante 36 meses después de la colocación del dispositivo.

Tipo de estudio: 
Título oficial: 
Identificación de predictores de arritmias cardíacas y muerte súbita en pacientes pediátricos afectados con laminopatías
Fecha de inicio del estudio: 
September 2015
Fecha de finalización del estudio: 
September 2019
Objetivo(s) principal(es): 
  • Fracción de eyección (%) [Marco de tiempo: 4 años] - Se ha estudiado la afectación cardíaca para las formas adultas de distrofia muscular LMNA. Estos estudios han identificado un mayor riesgo de arritmia (ritmos cardíacos anormales), defectos de conducción, miocardiopatía y muerte súbita cardíaca. Hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio que evalúe la edad de inicio de la afectación cardíaca, el tipo de afectación cardíaca, la tasa de progresión de la enfermedad cardíaca y el riesgo de muerte súbita cardíaca en niños afectados con LMNA-MD.

    Medidas de resultado:% de fracción de eyección, tasa de deformación, tiempo de arritmia en 24 horas, tipo de arritmia.
Objetivo(s) secundario(s): 
  • Esfuerzo (%) [Marco de tiempo: 4 años]: la deformación miocárdica (esfuerzo) se puede obtener en base a imágenes Doppler de tejido (TDI) o en imágenes bidimensionales (speckle tracking).TDI permite una mejor definición del tiempo y también se puede utilizar en caso de ventanas ecocardiográficas deficientes. Los análisis de imágenes bidimensionales permiten evaluar la tensión radial y circunferencial, así como la rotación apical y basal, necesaria para calcular la torsión ventricular. Los valores normales de la deformación longitudinal del VI están entre -20 y -25%.
  • Velocidad de deformación (% / s) [Marco de tiempo: 4 años] - Velocidad de deformación miocárdica en el tiempo. La deformación miocárdica diastólica se puede evaluar más claramente de esta manera. Los valores normales de la deformación longitudinal del VI son 1 - 1.5/s o más.
  • Presencia de arritmias (sí / no) [Marco de tiempo: 3 años] - Al insertar el sistema de monitoreo Holter, se puede evaluar la presencia o ausencia de arritmias.
Elegibilidad: 

Edades elegibles para estudio: 1 año a 25 años (niño, adulto)

Sexos elegibles para estudio: todos

Acepta Voluntarios Saludables: No

Criterios de inclusión: 
  • Edad de inicio de debilidad muscular entre el nacimiento y los 5 años.
  • Distrofia muscular relacionada con LMNA confirmada por mutación genética e historia clínica
Criterio de exclusión: 
  • cualquier trastorno neuromuscular que no sea distrofia muscular relacionada con LMNA
  • cualquier trastorno neuromuscular que no sea distrofia muscular relacionada con LMNA

    incapaz de cumplir con un ecocardiograma o un estudio electrofisiológico
Sitio(s) de estudio / Ubicacion(es): 

España

Unidad de Arritmia Pediátrica, Hospital Sant Joan de Déu

Esplugues, Barcelona, Spain, 08950

Patrocinadores y Colaboradores: 

Hospital Sant Joan de Deu

Fundación Marcio Andres

Investigador(es) principal(es): 

Georgia Sarquella-Brugada, MD, PhD

Hospital Sant Joan de Deu

Sub Investigator(s): 

Ninguno

Para obtener más información, por favor comuníquese con el Coordinador del estudio: 

Contacto:  Georgia Sarquella Brugada, MD PhD, MD, PhD, Hospital Sant Joan de Deu

Correo electrónico: georgia@brugada.org

ID de ClinicalTrials.gov: 
NCT02601066