El producto en investigación PF 06252616, un anticuerpo monoclonal anti miostatina humanizado que neutraliza la miostatina (GDF8) está en desarrollo para el tratamiento de la distrofia muscular de cinturas 2I (LGMD2I) para preservar y / o mejorar la función muscular.
Este estudio proporcionará la evaluación clínica de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de PF 06252616 después de dosis IV repetidas en adultos ambulatorios con LGMD2I.
Este es un ensayo abierto de escalada de dosis ascendente múltiple de fase 1b / 2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de PF 06252616 en adultos ambulatorios con LGMD2I. El diseño del estudio tiene la intención de determinar la dosis óptima segura y farmacológicamente activa de PF 06252616 en LGMD2I mientras brinda una oportunidad para que todos los sujetos reciban el medicamento activo para un trastorno raro e incapacitante. El estudio se llevará a cabo en tres períodos: períodos de entrada, tratamiento y seguimiento. Los períodos de inicio y seguimiento serán cada uno de 16 semanas para permitir una evaluación del cambio de varias medidas de resultado de este período de tiempo y la comparación del cambio en la función antes, durante y después del tratamiento. El período de tratamiento será de 32 semanas. Se inscribirán tres cohortes de participantes y recibirán dosis crecientes de PF 06252616. La primera cohorte tendrá la opción de pasar a la dosis más alta.
- Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de intolerancia o limitación de dosis [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de GDF-8 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Área bajo la curva, estado estacionario desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau, ss) de GDF-8 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Concentración sérica máxima observada en estado estacionario (Cmax, ss) de GDF-8 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Cambio medio desde la línea de base en 10 metros de tiempo de caminata / carrera en segundos [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Cambio medio con respecto al valor inicial de la capacidad vital forzada en litros [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de GDF-8 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Concentración mínima en suero observada en estado estacionario (Ctrough, ss) de GDF-8 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Concentración sérica observada promedio en estado estable (Css, av) de GDF-8 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Concentración sérica máxima observada (Cmáx) de PF-06252616 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de PF-06252616 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Concentración mínima observada en suero (Ctrough) de PF-06252616 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Vida media de decaimiento del suero (t1 / 2) de PF-06252616 [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Inmunogenicidad: incidencia de anticuerpos antidrogas [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Inmunogenicidad: incidencia de anticuerpos neutralizantes [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Cambio medio desde el valor incial en 2MWD en metros [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Cambio medio desde la línea de base en TUG en segundos [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
- Cambio medio desde el valor inicial en la fuerza muscular medido por la escala MRC modificada [Marco de tiempo: valor inicial hasta 96 semanas]
Edades elegibles para el estudio: 18 años a 99 años (adultos, adultos mayores)
Sexos elegibles para estudio: todos
Acepta Voluntarios Saludables: No
- Pacientes masculinos y femeninos de edad ≥ 18
- El diagnóstico de LGMD2I, según lo definido por la presentación clínica, es consistente con las pruebas de genes LGMD2I y FKRP que muestran alteraciones bialélicas conocidas o susceptibles de ser patógenas. El diagnóstico debe confirmarse en el historial médico del sujeto y mediante pruebas genéticas obtenidas durante la atención clínica de rutina con fines de diagnóstico según lo informado por un laboratorio regulado apropiado utilizando una prueba genética clínicamente validada (el patrocinador no proporciona pruebas genéticas).
- Capacidad para caminar / correr 10m
- Habilidad de levantarse de la silla
- Función hepática y renal adecuada en evaluaciones de laboratorio de detección
- Estimación del contenido de hierro en la resonancia magnética del hígado dentro del rango normal según lo determinado por el valor R2 * (R2 * ≤ 139 Hz a 3.0T).
- El participante debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- El participante debe poseer la capacidad, según el investigador principal (PI), de comprender y cumplir con las instrucciones del protocolo durante toda la duración del estudio.
- Deterioro cognitivo conocido o problemas de comportamiento que dificultarían la capacidad de proporcionar el consentimiento informado o seguir las instrucciones del estudio.
- Historia de un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado o la cirugía planificada durante el estudio.
- Cualquier lesión que pueda afectar las pruebas funcionales. Las lesiones anteriores deben curarse por completo antes del consentimiento. Las fracturas anteriores de las extremidades inferiores deben estar completamente curadas y al menos 3 meses después de las fechas de la lesión
- Tratamiento previo con otro producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de dar su consentimiento.
- Tratamiento con corticosteroides dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento.
- Función cardíaca comprometida (fracción de eyección ventricular izquierda <50%).
- No dispuesto o incapaz (por ejemplo, implantes metálicos, requiere sedación) para someterse a un examen con resonancia magnética cerrada sin sedación.
- Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a una proteína terapéutica o diagnóstica.
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
- Sujetos que son biológicamente capaces de tener hijos que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (como se describe en este protocolo) durante la actividad sexual durante el estudio y hasta la finalización de la visita final del estudio.
- Predisposición a la acumulación de hierro. (Suero de hierro> 1.2 X ULN, suero de ferritina> 1.2 ULNN).
- Disposición subyacente para el trastorno hemorrágico en la evaluación de laboratorio de detección (PT / INR> 1.25 X ULN, aPTT> 1.25 ULN, la sangre oculta en heces es positiva)
- Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neurológica o alérgica clínicamente significativa.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo (en opinión del PI), incluyendo, entre otros, la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar la capacidad del participante para regresar visitas de estudio o cumplir con el calendario de visitas.
Maryland, los Estados Unidos
El Instituto de investigación de Hugo W. Moser, Kennedy Krieger, Inc.
Baltimore, Maryland, los Estados Unidos, 21205
Kathryn Wagner
Pfizer
Kathryn R Wagner, MD/PhD
El Instituto de investigación de Hugo W. Moser, Kennedy Krieger, Inc.
Ninguno
Ninguno